Avance histórico contra el cáncer de páncreas: el equipo de Mariano Barbacid logra eliminar tumores en ratones
Un equipo de científicos encabezado por Mariano Barbacid, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), ha logrado un avance sin precedentes en la investigación del cáncer de páncreas, al eliminar completamente en ratones el adenocarcinoma ductal, el tipo más común y agresivo de este tumor.
El hallazgo, publicado en la revista científica PNAS, demuestra por primera vez la curación completa de este cáncer en modelos experimentales mediante una combinación de tres fármacos, una estrategia que evita la aparición de resistencias y no provoca efectos secundarios graves en los animales tratados.
La terapia fue diseñada por las investigadoras del CNIO Vasiliki Liaki y Sara Barrambana, primeras autoras del estudio, junto con Carmen Guerra, coautora principal. Los resultados fueron presentados en rueda de prensa por Barbacid, acompañado por Guerra, la presidenta de la Fundación CRIS contra el Cáncer, Lola Manterola, y la soprano y paciente de cáncer de páncreas Cristina Domínguez.
Un cáncer con uno de los peores pronósticos
El adenocarcinoma ductal de páncreas suele diagnosticarse en fases avanzadas, lo que explica que solo alrededor del 5 % de los pacientes sobreviva más de cinco años. Aunque en las últimas décadas se ha avanzado en el conocimiento molecular del tumor, las opciones terapéuticas siguen siendo muy limitadas y, en la mayoría de los casos, la quimioterapia resulta poco eficaz.
La mutación del oncogén KRAS es el detonante principal de este cáncer. Aunque existen fármacos dirigidos contra KRAS, su efectividad es reducida debido a que el tumor desarrolla resistencia en pocos meses.
La clave: atacar tres motores del tumor
A diferencia de las terapias convencionales, el equipo del CNIO optó por una estrategia triple que actúa simultáneamente sobre KRAS, EGFR y STAT3, proteínas clave que impulsan el crecimiento tumoral y favorecen las resistencias al tratamiento.
En los ensayos, los investigadores implantaron células tumorales de seis pacientes en 18 ratones. Tras completar la terapia, 16 animales seguían vivos y libres de enfermedad 200 días después, sin efectos adversos relevantes.
Un largo camino hacia los ensayos clínicos
Este logro es el resultado de más de una década de investigación. Tras resultados parciales obtenidos en 2019, el equipo identificó a STAT3 como una diana clave adicional. La combinación final incluyó daraxonrasib, afatinib y el degradador proteico SD36, logrando mantener a los ratones hasta 300 días sin tumor, aproximadamente la mitad de su esperanza de vida.
A partir de ahora, la hoja de ruta incluye ampliar los estudios a otros modelos, analizar metástasis y reunir financiación para ensayos clínicos en humanos. Barbacid subrayó la importancia del apoyo de la Fundación CRIS, que ha destinado 46 millones de euros a la investigación oncológica en los últimos cinco años.
Aunque aún queda camino por recorrer, este avance abre una nueva esperanza real frente a uno de los cánceres más letales.